סקירה כללית של תעשיית הביניים הפרמצבטיות

חומרי ביניים פרמצבטיים
מה שנקרא חומרי ביניים פרמצבטיים הם למעשה חומרי גלם כימיים או מוצרים כימיים שיש להשתמש בהם בתהליך הסינתזה של תרופות. מוצרים כימיים אלה ניתנים ליייצור במפעלים כימיים רגילים ללא קבלת רישיון לייצור תרופות, וניתן להשתמש בהם בסינתזה וייצור של תרופות כל עוד המדדים הטכניים עומדים בדרישות מסוימות. למרות שסינתזה של תרופות נופלת גם תחת הקטגוריה הכימית, הדרישות מחמירות יותר מאלה של מוצרים כימיים כלליים. יצרני תרופות מוגמרות ומוצרי API צריכים לקבל הסמכת GMP, בעוד שיצרני חומרי ביניים אינם צריכים זאת, מכיוון שחומרי ביניים הם עדיין רק סינתזה וייצור של חומרי גלם כימיים, שהם המוצרים הבסיסיים והתחתונים ביותר בשרשרת ייצור התרופות, ועדיין לא ניתן לכנותם תרופות, ולכן הם אינם זקוקים להסמכת GMP, מה שמוריד גם את סף הכניסה עבור יצרני חומרי ביניים.

תעשיית הביניים הפרמצבטיים
חברות כימיות המייצרות ומעבדות חומרי ביניים אורגניים/אי-אורגניים או APIs עבור חברות תרופות לייצור מוצרים פרמצבטיים מוגמרים באמצעות סינתזה כימית או ביולוגית בהתאם לתקני איכות מחמירים. כאן חומרי הביניים הפרמצבטיים מחולקים לשתי תת-תעשיות: CMO ו-CRO.

מנהל שיווק
ארגון ייצור חוזי (CMO) מתייחס לארגון ייצור חוזי, כלומר חברת התרופות מעבירה את תהליך הייצור לשותף. שרשרת העסקים של תעשיית ייצור החוזים הפרמצבטיים (CMO) מתחילה בדרך כלל בחומרי גלם פרמצבטיים מיוחדים. חברות בתעשייה נדרשות לרכוש חומרי גלם כימיים בסיסיים ולעבד אותם למרכיבים פרמצבטיים מיוחדים, אשר לאחר מכן מעובדים לחומרי מוצא של API, חומרי ביניים מסוג cGMP, APIs ופורמולציות. כיום, חברות תרופות רב-לאומיות גדולות נוטות ליצור שותפויות אסטרטגיות ארוכות טווח עם מספר קטן של ספקים מרכזיים, והישרדותן של חברות בתעשייה זו ניכרת במידה רבה דרך שותפיהן.

חברות מסחריות (CRO)
ארגון מחקר קליני (חוזה) מתייחס לארגון מחקר חוזי, שבו חברות תרופות מעבירות את מרכיב המחקר לשותף. כיום, התעשייה מבוססת בעיקר על ייצור בהתאמה אישית, מו"פ בהתאמה אישית ומחקר ומכירות תרופות בחוזים. ללא קשר לשיטה, בין אם מוצר הביניים התרופתי הוא מוצר חדשני ובין אם לאו, התחרותיות הליבה של החברה עדיין נשפטת על ידי טכנולוגיית המו"פ כאלמנט ראשון, אשר בא לידי ביטוי בלקוחות או שותפים במורד הזרם של החברה.

שרשרת הערך של שוק המוצרים הפרמצבטיים
תְמוּנָה
(תמונה מאתר Qilu Securities)

שרשרת תעשייתית של תעשיית ביניים פרמצבטיות
תְמוּנָה
(תמונה מרשת המידע לתעשייה הסינית)

סיווג חומרי ביניים פרמצבטיים
ניתן לחלק חומרי ביניים פרמצבטיים לקטגוריות גדולות לפי תחומי היישום, כגון חומרי ביניים לאנטיביוטיקה, חומרי ביניים לתרופות להורדת חום ומשככי כאבים, חומרי ביניים לתרופות למערכת הלב וכלי הדם וחומרי ביניים פרמצבטיים לתרופות נגד סרטן. ישנם סוגים רבים של חומרי ביניים פרמצבטיים ספציפיים, כגון אימידזול, פוראן, חומרי ביניים פנוליים, חומרי ביניים ארומטיים, פירול, פירידין, ריאגנטים ביוכימיים, תרכובות המכילות גופרית, המכילות חנקן, הלוגן, תרכובות הטרוציקליות, עמילן, מניטול, תאית מיקרוקריסטלית, לקטוז, דקסטרין, אתילן גליקול, אבקת סוכר, מלחים אנאורגניים, חומרי ביניים אתנול, סטארט, חומצות אמינו, אתנולמין, מלחי אשלגן, מלחי נתרן וחומרי ביניים אחרים, וכו'.
סקירה כללית של התפתחות תעשיית הביניים הפרמצבטיים בסין
על פי IMS Health Incorporated, בין השנים 2010 ל-2013, שוק התרופות העולמי שמר על מגמת צמיחה יציבה, מ-793.6 מיליארד דולר בשנת 2010 ל-899.3 מיליארד דולר בשנת 2013, כאשר שוק התרופות הראה צמיחה מהירה יותר משנת 2014, בעיקר הודות לשוק האמריקאי. עם קצב צמיחה שנתי ממוצע (CAGR) של 6.14% בין השנים 2010-2015, שוק התרופות הבינלאומי צפוי להיכנס למחזור צמיחה איטי בין השנים 2015-2019. עם זאת, מכיוון שהביקוש לתרופות גבוה, הצמיחה נטו צפויה להיות חזקה מאוד בעתיד, כאשר שוק התרופות העולמי יתקרב ל-1.22 טריליון דולר עד 2019.
תְמוּנָה
(תמונה מאת IMS Health Incorporated)
כיום, עם הרה-ארגון התעשייתי של חברות תרופות רב-לאומיות גדולות, העברת הייצור הרב-לאומי ועידון נוסף של חלוקת העבודה הבינלאומית, סין הפכה לבסיס ייצור ביניים חשוב בחלוקת העבודה העולמית בתעשיית התרופות. תעשיית הביניים הפרמצבטית של סין יצרה מערכת שלמה יחסית, החל ממחקר ופיתוח ועד לייצור ומכירות. מפיתוח ביניים פרמצבטיים בעולם, רמת טכנולוגיית התהליך הכוללת של סין עדיין נמוכה יחסית, מספר רב של ביניים פרמצבטיים מתקדמים ותרופות חדשות הנתמכות כפטנטים, התומכות ביניים, הם קטנים יחסית, ונמצאת בשלבי פיתוח של אופטימיזציה ושדרוג מבנה המוצר.
ערך התפוקה של תעשיית הביניים הכימיים והפרמצבטיים בסין בין השנים 2011 ל-2015
תְמוּנָה
(תמונה ממכון המחקר של תעשיית העסקים של סין)
במהלך השנים 2011-2015, תפוקת תעשיית הביניים הכימיים והפרמצבטיים של סין גדלה משנה לשנה. בשנת 2013 תפוקת הביניים הכימיים והפרמצבטיים של סין הייתה 568,300 טון, ייצוא של 65,700 טון. עד שנת 2015 תפוקת הביניים הכימיים והפרמצבטיים של סין הייתה כ-676,400 טון.
סטטיסטיקות ייצור של תעשיית הביניים הכימית והפרמצבטית בסין, 2011-2015
תְמוּנָה
(תמונה ממכון המחקר של תעשיית הסוחרים של סין)
היצע מוצרי הביניים הפרמצבטיים בסין בולט יותר מהביקוש, והתלות ביצוא עולה בהדרגה. עם זאת, היצוא הסיני מרוכז בעיקר במוצרים בכמויות גדולות כגון ויטמין C, פניצילין, אצטמינופן, חומצת לימון ומלחיה ואסטריה וכו'. מוצרים אלה מאופיינים בתפוקה עצומה, יותר מפעלי ייצור, תחרות עזה בשוק, מחיר מוצר נמוך וערך מוסף נמוך, וייצורם ההמוני גרם למצב של היצע העולה על הביקוש בשוק מוצרי הביניים הפרמצבטיים המקומי. מוצרים בעלי תוכן טכנולוגי גבוה עדיין מסתמכים בעיקר על יבוא.
להגנה על חומרי ביניים פרמצבטיים המכילים חומצות אמינו, לרוב מפעלי הייצור המקומיים יש מגוון מוצרים יחיד ואיכותם אינה יציבה, בעיקר בגלל חברות ביו-פרמצבטיות זרות שצריכות להתאים אישית את ייצור המוצרים. רק חלק מהמפעלים בעלי כוח מחקר ופיתוח חזק, מתקני ייצור מתקדמים וניסיון בייצור בקנה מידה גדול יכולים להשיג רווחים גבוהים בתחרות.
ניתוח של תעשיית הביניים הפרמצבטיות של סין

1, תהליך ייצור מותאם אישית של תעשיית חומרי הביניים הפרמצבטיים
ראשית, להשתתף בשלב המחקר והפיתוח של תרופות חדשות על ידי הלקוח, דבר המחייב יכולת חדשנות חזקה ממרכז המחקר והפיתוח של החברה.
שנית, להגברת מוצר הפיילוט של הלקוח, כדי לעמוד במסלול התהליך של ייצור בקנה מידה גדול, הדורש את יכולת ההגברה ההנדסית של החברה של המוצר ואת היכולת לשיפור תהליכים מתמיד של טכנולוגיית המוצר המותאמת אישית בשלב מאוחר יותר, על מנת לענות על צרכי ייצור בקנה מידה גדול של מוצרים, להפחית באופן מתמיד את עלויות הייצור ולשפר את התחרותיות של המוצר.
שלישית, מדובר בעיבוד ושיפור תהליך המוצרים בשלב הייצור ההמוני של הלקוחות, על מנת לעמוד בתקני האיכות של חברות זרות.

2. מאפייני תעשיית הביניים הפרמצבטיים של סין
ייצור תרופות דורש מספר רב של כימיקלים מיוחדים, שרובם יוצרו במקור על ידי תעשיית התרופות עצמה, אך עם העמקת חלוקת העבודה החברתית והתקדמות טכנולוגיית הייצור, תעשיית התרופות העבירה חלק מחומרי הביניים התרופתיים לייצור מפעלים כימיים. חומרי ביניים תרופתיים הם מוצרים כימיים עדינים, וייצור חומרי ביניים תרופתיים הפך לתעשייה מרכזית בתעשייה הכימית הבינלאומית. כיום, תעשיית התרופות הסינית זקוקה לכ-2,000 סוגים של חומרי גלם כימיים וחומרי ביניים מדי שנה, עם ביקוש של יותר מ-2.5 מיליון טון. מכיוון שיצוא חומרי ביניים תרופתיים, בניגוד לייצוא תרופות, יהיה כפוף למגבלות שונות במדינות המייבאות, כמו גם הייצור העולמי של חומרי ביניים תרופתיים למדינות מתפתחות, צורכי הייצור התרופתי הסיני הנוכחיים של חומרי גלם כימיים וחומרי ביניים יכולים להתאים באופן בסיסי רק לחלק קטן מהצורך לייבא. ובגלל המשאבים השופעים של סין ומחירי חומרי הגלם הנמוכים, ישנם חומרי ביניים תרופתיים רבים שגם השיגו מספר רב של יצוא.

כיום, סין זקוקה לחומרי גלם תומכים כימיים וחומרי ביניים ביותר מ-2500 סוגים, והביקוש השנתי הגיע ל-11.35 מיליון טון. לאחר יותר מ-30 שנות פיתוח, צורכי הייצור הפרמצבטי של סין לחומרי גלם כימיים וחומרי ביניים הצליחו למעשה להתאים את עצמם. ייצור חומרי הביניים בסין מתמקד בעיקר בתרופות אנטיבקטריאליות ומורידות חום.

ברחבי התעשייה, לתעשיית מוצרי הביניים הפרמצבטיים של סין שישה מאפיינים: ראשית, רוב המפעלים הם מפעלים פרטיים, פעילותם גמישה, היקף ההשקעות אינו גדול, בעיקר בין מיליונים לאלף או אלף מיליון יואן; שנית, הפיזור הגיאוגרפי של המפעלים מרוכז יחסית, בעיקר בטייז'ואו, במחוז ג'ג'יאנג ובג'ינטאן, במחוז ג'יאנגסו כמרכז; שלישית, עם תשומת הלב הגוברת של המדינה להגנת הסביבה, הלחץ על מפעלים לבנות מתקני טיפול להגנת הסביבה גובר. רביעית, קצב חידוש המוצרים מהיר, ושולי הרווח יורדים באופן דרסטי לאחר 3 עד 5 שנים בשוק, מה שמאלץ מפעלים לפתח מוצרים חדשים או לשפר את התהליך באופן רציף על מנת להשיג רווחים גבוהים יותר; חמישית, מכיוון שרווח הייצור של חומרי ביניים פרמצבטיים גבוה מזה של מוצרים כימיים כלליים, ותהליך הייצור דומה בעצם, יותר ויותר מפעלים כימיים קטנים מצטרפים לשורות ייצור חומרי הביניים הפרמצבטיים, מה שמביא לתחרות עזה יותר ויותר בתעשייה. שישית, בהשוואה ל-API, שולי הרווח של ייצור חומרי ביניים נמוכים, ותהליך הייצור של API וחומרי ביניים פרמצבטיים דומה, כך שחלק מהמפעלים לא רק מייצרים חומרי ביניים, אלא גם משתמשים ביתרונות שלהם כדי להתחיל לייצר API. מומחים ציינו כי ייצור חומרי ביניים פרמצבטיים בכיוון של פיתוח API הוא מגמה בלתי נמנעת. עם זאת, בגלל השימוש היחיד ב-API, שיש לחברות התרופות השפעה רבה, מפעלים מקומיים מפתחים לעתים קרובות מוצרים אך אין להם משתמשים בתופעה. לכן, יצרנים צריכים ליצור קשרי אספקה ​​יציבים לטווח ארוך עם חברות התרופות, על מנת להבטיח מכירות חלקות של המוצר.

3, חסמי כניסה לתעשייה
①מחסומי לקוחות
תעשיית התרופות נשלטת על ידי מספר מצומצם של חברות תרופות רב-לאומיות. אוליגרכי התרופות נזהרים מאוד בבחירת ספקי שירותי מיקור חוץ, ובדרך כלל יש להם תקופת בדיקה ארוכה עבור ספקים חדשים. חברות CMO של חברות תרופות צריכות לעמוד בדפוסי התקשורת של לקוחות שונים, ולעבור תקופה ארוכה של הערכה מתמשכת לפני שיוכלו לזכות באמון הלקוחות במורד הזרם, ולאחר מכן להפוך לספקים העיקריים שלהן.
②מחסומים טכניים
היכולת לספק שירותי ערך מוסף טכנולוגיים גבוהים היא אבן הפינה של חברת שירותי מיקור חוץ של חברות תרופות. חברות CMO פרמצבטיות צריכות לפרוץ צווארי בקבוק טכניים או חסימות בדרכים המקוריות שלהן ולספק נתיבי אופטימיזציה של תהליכים פרמצבטיים כדי להפחית ביעילות את עלויות ייצור התרופות. ללא השקעה ארוכת טווח ובעלות גבוהות במחקר ופיתוח ובעתודות טכנולוגיה, קשה לחברות מחוץ לתעשייה להיכנס באמת לתעשייה.
③ מחסומי כישרון
קשה לחברות CMO לבנות צוות מחקר ופיתוח וייצור תחרותי בפרק זמן קצר כדי לבסס מודל עסקי התואם את תקני cGMP.
④מחסומי רגולציה איכותיים
ה-FDA וסוכנויות רגולטוריות אחרות לתרופות הפכו מחמירות יותר ויותר בדרישות בקרת האיכות שלהן, ומוצרים שלא עוברים את הביקורת אינם יכולים להיכנס לשווקים של מדינות מייבאות.
⑤ חסמים רגולטוריים סביבתיים
חברות תרופות עם תהליכים מיושנים יישאו בעלויות בקרת זיהום גבוהות ובלחץ רגולטורי, וחברות תרופות מסורתיות המייצרות בעיקר מוצרים בעלי זיהום גבוה, צריכת אנרגיה גבוהה ומוצרים בעלי ערך מוסף נמוך (למשל פניצילין, ויטמינים וכו') יתמודדו עם חיסול מואץ. הקפדה על חדשנות תהליכית ופיתוח טכנולוגיה פרמצבטית ירוקה הפכו לכיוון הפיתוח העתידי של תעשיית ה-CMO הפרמצבטית.

4. מפעלים מקומיים הרשומים כמוצרי ביניים פרמצבטיים
מנקודת מבט של שרשרת התעשייה, 6 החברות הרשומות של כימיקלים עדינים המייצרות חומרי ביניים פרמצבטיים נמצאות כולן בקצה התחתון של שרשרת התעשייה. בין אם מדובר בספק שירותי מיקור חוץ מקצועיים או בהרחבת API ופורמולציות, חוזק טכני הוא הכוח המניע המרכזי המתמיד.
מבחינת חוזק טכנולוגי, חברות בעלות טכנולוגיה ברמה בינלאומית מובילה, עתודות חזקות והשקעה גבוהה במחקר ופיתוח מועדפות.
קבוצה א': Lianhua Technology ו-Arbonne Chemical. ל-Lianhua Technology שמונה טכנולוגיות ליבה כגון חמצון אמוניה ופלואורינציה, כאשר חמצון מימן הוא המוביל בעולם. Abenomics היא מובילה בינלאומית בתחום התרופות הכיראליות, במיוחד בטכנולוגיות הפיצול הכימי והרסמיזציה שלה, ובעלת השקעות המחקר והפיתוח הגבוהות ביותר, המהוות 6.4% מההכנסות.
קבוצה II: טכנולוגיית וואנצ'אנג וטכנולוגיית יונגטאי. שיטת חומצה הידרוקציאנית בגזי פליטה של ​​טכנולוגיית וואנצ'אנג היא התהליך הזול והמתקדם ביותר לייצור אסטרים של חומצה פרוטוטריזואית. טכנולוגיית יונגטאי, לעומת זאת, ידועה בכימיקלים העדינים שלה המכילים פלואור.
קבוצה III: טיאנמה כימיקלים עדינים וביקאנג (לשעבר ג'יוז'אנג).
השוואה בין חוזק טכני של חברות רשומות
תְמוּנָה
השוואה בין לקוחות ומודלי שיווק של חברות ביניים פרמצבטיות רשומות
תְמוּנָה
השוואה בין ביקוש במורד הזרם ומחזור חיי הפטנטים של מוצרי חברות רשומות
תמונות
ניתוח תחרותיות המוצר של חברות רשומות
תמונות
הדרך לשדרוג של חומרי ביניים כימיים עדינים
תמונות
(תמונות וחומרים מ-Qilu Securities)
סיכויי הפיתוח של תעשיית הביניים הפרמצבטיות של סין
כתעשייה חשובה בתחום הכימיקלים העדינים, ייצור התרופות הפך למוקד פיתוח ותחרות ב-10 השנים האחרונות. עם התקדמות המדע והטכנולוגיה, תרופות רבות פותחו ברציפות לטובת האנושות. הסינתזה של תרופות אלו תלויה בייצור של חומרי ביניים פרמצבטיים חדשים ואיכותיים, כך שהתרופות החדשות מוגנות על ידי פטנטים, בעוד שהחומרים הביניים איתן אינם נתקלים בבעיות, כך ששוק פיתוח התרופות החדש בארץ ובחו"ל וסיכויי היישום שלו מבטיחים מאוד.
תמונות

כיום, כיוון המחקר של חומרי ביניים תרופתיים בא לידי ביטוי בעיקר בסינתזה של תרכובות הטרוציקליות, תרכובות המכילות פלואור, תרכובות כירליות, תרכובות ביולוגיות וכו'. עדיין קיים פער מסוים בין פיתוח חומרי ביניים תרופתיים לדרישות תעשיית התרופות בסין. מוצרים מסוימים עם דרישות טכניות גבוהות אינם ניתנים לייצור בסין והם מסתמכים בעיקר על יבוא, כגון פיפרזין נטול מים, חומצה פרופיונית וכו'. למרות שחלק מהמוצרים יכולים לעמוד בדרישות תעשיית התרופות המקומית מבחינת כמות, העלות והאיכות הגבוהות יותר אינן עומדות בסטנדרט, דבר המשפיע על התחרותיות של מוצרים פרמצבטיים ויש צורך לשפר את תהליך הייצור, כגון TMB, p-אמינופנול, D-PHPG וכו'.
הצפי הוא שבשנים הקרובות, מחקר התרופות החדש בעולם יתמקד ב-10 קטגוריות התרופות הבאות: תרופות לשיפור תפקוד המוח, תרופות נגד דלקת מפרקים שגרונית, תרופות נגד איידס, תרופות נגד דלקת כבד ותרופות ויראליות אחרות, תרופות להורדת שומנים בדם, תרופות נגד תרומבוזיס, תרופות נגד גידולים, אנטגוניסטים של גורמי הפעלת טסיות דם, ממריצים לבביים גליקוזידיים, תרופות נוגדות דיכאון, תרופות אנטי-פסיכוטיות ונוגדות חרדה ועוד. פיתוח תרופות ביניים עבור תרופות אלו הוא כיוון פיתוח עתידי של חומרי ביניים תרופתיים ודרך חשובה להרחבת שוק חדש.