סקירה כללית של תעשיית מוצרי הביניים התרופות

תוצרי ביניים פרמצבטיים
מה שנקרא תוצרי ביניים פרמצבטיים הם למעשה חומרי גלם כימיים או מוצרים כימיים שיש להשתמש בהם בתהליך הסינתזה של תרופות. ניתן לייצר מוצרים כימיים אלו במפעלים כימיים רגילים ללא קבלת רישיון ייצור תרופות, וניתן להשתמש בהם בסינתזה וייצור של תרופות כל עוד האינדיקטורים הטכניים עומדים בדרישות רמה מסוימות. למרות שגם סינתזה של תרופות נופלת תחת הקטגוריה הכימית, הדרישות מחמירות יותר מאלו של מוצרים כימיים כלליים. יצרנים של תרופות מוגמרות וממשקי API צריכים לקבל אישור GMP, בעוד שיצרני חומרי ביניים אינם מקבלים זאת, מכיוון שחומרי ביניים הם עדיין רק סינתזה וייצור של חומרי גלם כימיים, שהם המוצרים הבסיסיים והתחתונים ביותר בשרשרת ייצור התרופות, ואי אפשר לעשות זאת. המכונה עדיין תרופות, כך שהם לא צריכים אישור GMP, מה שגם מוריד את סף הכניסה ליצרני ביניים.

תעשיית הביניים הפרמצבטית
חברות כימיקלים המייצרות ומעבדות תוצרי ביניים אורגניים/אנאורגניים או APIs עבור חברות תרופות לייצור מוצרים פרמצבטיים מוגמרים בסינתזה כימית או ביולוגית לפי תקני איכות מחמירים. כאן מתוצרי הביניים הפרמצבטיים מחולקים לשתי תתי תעשיות CMO ו-CRO.

CMO
ארגון ייצור חוזים מתייחס לארגון לייצור חוזים, כלומר חברת התרופות מבצעת מיקור חוץ של תהליך הייצור לשותף. השרשרת העסקית של תעשיית CMO התרופות מתחילה בדרך כלל בחומרי גלם פרמצבטיים מיוחדים. חברות בתעשייה נדרשות לספק חומרי גלם כימיים בסיסיים ולעבד אותם למרכיבים פרמצבטיים מיוחדים, אשר מעובדים לאחר מכן לחומרי מוצא API, תוצרי ביניים cGMP, APIs ופורמולציות. כיום, חברות תרופות רב-לאומיות גדולות נוטות ליצור שותפויות אסטרטגיות ארוכות טווח עם מספר קטן של ספקי ליבה, והישרדותן של חברות בתעשייה זו ניכרת במידה רבה דרך השותפים שלהן.

CRO
ארגון מחקר חוזים (קליני) מתייחס לארגון מחקר חוזים, שבו חברות תרופות למיקור חוץ את מרכיב המחקר לשותף. כיום, התעשייה מבוססת בעיקר על ייצור מותאם אישית, מו"פ מותאם אישית ומחקר ומכירות חוזי תרופות. ללא קשר לשיטה, בין אם מוצר הביניים הפרמצבטי הוא מוצר חדשני ובין אם לאו, הליבה התחרותית של החברה עדיין נשפטת על פי טכנולוגיית המו"פ כמרכיב הראשון, אשר בא לידי ביטוי בלקוחות או בשותפים של החברה במורד הזרם.

שרשרת הערך בשוק מוצרי התרופות
תְמוּנָה
(תמונה מ-Qilu Securities)

שרשרת התעשייה של תעשיית הביניים הפרמצבטית
תְמוּנָה
(תמונה מרשת המידע של תעשיית סין)

סיווג תוצרי ביניים פרמצבטיים
ניתן לחלק את תוצרי הביניים הפרמצבטיים לקטגוריות גדולות על פי תחומי היישום, כגון תוצרי ביניים לאנטיביוטיקה, תוצרי ביניים לתרופות נוגדות חום ומשככי כאבים, תוצרי ביניים לתרופות במערכת הלב וכלי הדם וחומרי ביניים לאנטי-סרטניים. ישנם סוגים רבים של תוצרי ביניים פרמצבטיים ספציפיים, כגון אימידאזול, פוראן, תוצרי ביניים פנוליים, תוצרי ביניים ארומטיים, פירול, פירידין, ריאגנטים ביוכימיים, תרכובות המכילות גופרית, המכילות חנקן, תרכובות הלוגן, תרכובות הטרוציקליות, עמילן, מניטולוז, מיקרו-קרילינוז, תאית. , דקסטרין, אתילן גליקול, אבקת סוכר, מלחים אנאורגניים, תוצרי ביניים אתנול, סטיארט, חומצות אמינו, אתנולמין, מלחי אשלגן, מלחי נתרן וחומרי ביניים אחרים וכו'.
סקירה כללית של התפתחות תעשיית מוצרי הביניים הפרמצבטיים בסין
לפי IMS Health Incorporated, משנת 2010 עד 2013, שוק התרופות העולמי שמר על מגמת צמיחה מתמדת, מ-793.6 מיליארד דולר ב-2010 ל-899.3 מיליארד דולר ב-2013, כאשר שוק התרופות מציג צמיחה מהירה יותר משנת 2014, בעיקר בשל השוק האמריקאי. . עם CAGR של 6.14% בין השנים 2010-2015, שוק התרופות הבינלאומי צפוי להיכנס למחזור צמיחה איטי בין השנים 2015-2019. עם זאת, מכיוון שלתרופות יש ביקוש קשיח, הצמיחה נטו צפויה להיות חזקה מאוד בעתיד, כאשר שוק התרופות העולמי יתקרב ל-1.22 טריליון דולר עד 2019.
תְמוּנָה
(תמונה מאת IMS Health Incorporated)
נכון לעכשיו, עם ארגון מחדש תעשייתי של חברות תרופות רב לאומיות גדולות, העברת ייצור רב לאומי ושיפור נוסף של חלוקת העבודה הבינלאומית, הפכה סין לבסיס ייצור ביניים חשוב בחלוקת העבודה העולמית בתעשיית התרופות. תעשיית הביניים הפרמצבטית של סין יצרה מערכת שלמה יחסית ממחקר ופיתוח ועד לייצור ומכירות. מפיתוח של תוצרי ביניים פרמצבטיים בעולם, רמת טכנולוגיית התהליך הכוללת של סין עדיין נמוכה יחסית, מספר רב של תוצרי ביניים פרמצבטיים מתקדמים ותרופות חדשות בפטנט התומכות במפעלי ייצור של תוצרי ביניים הם קטנים יחסית, נמצאים בשלב הפיתוח של ייעול ושדרוג מבנה המוצר .
ערך התפוקה של תעשיית הביניים הפרמצבטיות הכימיות בסין מ-2011 עד 2015
תְמוּנָה
(תמונה ממכון המחקר של התעשייה העסקית בסין)
במהלך 2011-2015, התפוקה של תעשיית מוצרי הביניים התרופות הכימיים של סין גדלה משנה לשנה, בשנת 2013, תפוקת חומרי הביניים התרופות הכימיים של סין הייתה 568,300 טון, ייצאה 65,700 טון, עד 2015 תפוקת התרופות הכימיות של סין הייתה כ-676,400 טון.
2011-2015 סטטיסטיקות ייצור תעשיית התרופות הכימיות בסין
תְמוּנָה
(תמונה ממכון המחקר של תעשיית הסוחרים בסין)
היצע מוצרי הביניים הפרמצבטיים בסין בולט יותר מהביקוש והתלות ביצוא גוברת בהדרגה. עם זאת, היצוא של סין מתרכז בעיקר במוצרים בתפזורת כמו ויטמין C, פניצילין, פרצטמול, חומצת לימון והמלחים והאסטרים שלה ועוד. מוצרים אלו מתאפיינים בתפוקת מוצרים עצומה, יותר מפעלי ייצור, תחרות עזה בשוק, מחיר מוצר נמוך. ערך מוסף, והייצור ההמוני שלהם גרם למצב של היצע העולה על הביקוש בשוק מוצרי הביניים הפרמצבטיים המקומי. מוצרים עם תכולת טכנולוגיה גבוהה עדיין מסתמכים בעיקר על יבוא.
להגנה על תוצרי ביניים פרמצבטיים של חומצות אמינו, לרוב מפעלי הייצור המקומיים יש מגוון מוצר יחיד ואיכות לא יציבה, בעיקר עבור חברות ביו-פרמצבטיות זרות כדי להתאים אישית את הייצור של מוצרים. רק חלק מארגונים בעלי חוזק מחקר ופיתוח חזק, מתקני ייצור מתקדמים וניסיון בייצור בקנה מידה גדול יכולים להשיג רווחים גבוהים בתחרות.
ניתוח של תעשיית הביניים הפרמצבטית של סין

1, תעשיית הביניים התרופות תהליך ייצור מותאם אישית
ראשית, להשתתף בשלב המחקר והפיתוח של הלקוח של תרופות חדשות, אשר מחייב מרכז מו"פ של החברה בעל יכולת חדשנות חזקה.
שנית, להגברת המוצר הפיילוט של הלקוח, לעמוד במסלול התהליך של ייצור בקנה מידה גדול, המצריך יכולת הגברה הנדסית של המוצר של החברה ויכולת שיפור תהליך מתמיד של טכנולוגיית המוצר המותאמת בשלב מאוחר יותר, כדי לענות על הצרכים של ייצור בקנה מידה מוצר, להפחית ברציפות את עלות הייצור ולשפר את התחרותיות של המוצר.
שלישית, זה לעכל ולשפר את תהליך המוצרים בשלב הייצור ההמוני של הלקוחות, כדי לעמוד בתקני האיכות של חברות זרות.

2. מאפייני תעשיית הביניים הפרמצבטיים של סין
ייצור תרופות מצריך מספר רב של כימיקלים מיוחדים, שרובם יוצרו במקור על ידי תעשיית התרופות עצמה, אך עם העמקת חלוקת העבודה החברתית והתקדמות טכנולוגיית הייצור, העבירה תעשיית התרופות חלק מתוצרי ביניים פרמצבטיים למפעלים כימיים. לייצור. תוצרי ביניים פרמצבטיים הם מוצרים כימיים משובחים, והייצור של תוצרי ביניים פרמצבטיים הפך לתעשייה מרכזית בתעשייה הכימית הבינלאומית. נכון להיום, תעשיית התרופות של סין זקוקה לכ-2,000 סוגים של חומרי גלם כימיים וחומרי ביניים מדי שנה, עם ביקוש של יותר מ-2.5 מיליון טון. מכיוון שיצוא תוצרי ביניים פרמצבטיים בניגוד ליצוא תרופות יהיה כפוף להגבלות שונות במדינות הייבוא, כמו גם הייצור העולמי של תוצרי ביניים פרמצבטיים למדינות מתפתחות, הצרכים הנוכחיים של ייצור התרופות הסיני של חומרי גלם וחומרי ביניים כימיים יכולים בעצם להתאים , רק חלק קטן מהצורך בייבוא. ובגלל המשאבים הרבים של סין, מחירי חומרי הגלם נמוכים, יש הרבה חומרי ביניים פרמצבטיים שהשיגו גם מספר רב של יצוא.

נכון לעכשיו, סין זקוקה לחומרי גלם תומכים כימיים וחומרי ביניים של יותר מ-2500 סוגים, הביקוש השנתי הגיע ל-11.35 מיליון טון. לאחר יותר מ-30 שנות פיתוח, צורכי ייצור התרופות של סין של חומרי גלם כימיים וחומרי ביניים הצליחו בעצם להתאים. הייצור של תוצרי ביניים בסין הוא בעיקר בתרופות אנטיבקטריאליות ותרופות להורדת חום.

בכל התעשייה, לתעשיית הביניים הפרמצבטית של סין שישה מאפיינים: ראשית, רוב המפעלים הם מפעלים פרטיים, תפעול גמיש, היקף ההשקעות אינו גדול, בעצם בין מיליונים לאלף או אלפיים מיליון יואן; שנית, ההתפלגות הגיאוגרפית של ארגונים מרוכזת יחסית, בעיקר בטאי-ג'ואו, מחוז ג'ה-ג'יאנג וג'ינטאן, מחוז ג'יאנגסו כמרכז; שלישית, עם תשומת הלב הגוברת של המדינה להגנת הסביבה, הלחץ על ארגונים לבנות מתקני טיפול להגנת הסביבה גובר. רביעית, מהירות חידוש המוצר מהירה, ושולי הרווח ירדו באופן דרסטי לאחר 3 עד 5 שנים בשוק, מה שיאלץ ארגונים לפתח מוצרים חדשים או לשפר את התהליך באופן רציף על מנת להשיג רווחים גבוהים יותר; חמישית, מכיוון שרווח הייצור של תוצרי ביניים פרמצבטיים גבוה מזה של מוצרים כימיים כלליים, ותהליך הייצור זהה בעצם, יותר ויותר מפעלים כימיים קטנים מצטרפים לשורות ייצור מוצרי הביניים הפרמצבטיים, וכתוצאה מכך תחרות עזה יותר ויותר בענף. , בהשוואה ל-API, שולי הרווח של ייצור מוצרי ביניים נמוכים, ותהליך הייצור של API ומוצרי ביניים פרמצבטיים דומה, כך שחלק מארגונים לא רק מייצרים תוצרי ביניים, אלא גם משתמשים ביתרונות שלהם כדי להתחיל לייצר API. מומחים ציינו שייצור של תוצרי ביניים פרמצבטיים לכיוון פיתוח API הוא מגמה בלתי נמנעת. עם זאת, בגלל השימוש היחיד ב-API, על ידי חברות התרופות יש השפעה רבה, הארגונים המקומיים לעתים קרובות מפתחים מוצרים אך אין משתמשים בתופעה. לכן, על היצרנים ליצור קשרי אספקה ​​יציבים לטווח ארוך עם חברות תרופות, על מנת להבטיח מכירות חלקות של מוצרים.

3, חסמי כניסה לתעשייה
①מחסומי לקוחות
תעשיית התרופות נמצאת במונופול על ידי כמה חברות תרופות רב לאומיות. האוליגרכים התרופות זהירים מאוד בבחירתם של ספקי שירותי מיקור חוץ ובדרך כלל יש להם תקופת בדיקה ארוכה לספקים חדשים. חברות CMO תרופות צריכות לעמוד בדפוסי התקשורת של לקוחות שונים, וצריכות לעבור תקופה ארוכה של הערכה רציפה לפני שיוכלו לזכות באמון של לקוחות במורד הזרם, ולאחר מכן להפוך לספקי הליבה שלהם.
②מחסומים טכניים
היכולת לספק שירותי ערך מוסף בטכנולוגיה גבוהה היא אבן הפינה של חברת שירותי מיקור חוץ של תרופות. חברות CMO תרופות צריכות לפרוץ צווארי בקבוק או חסימות טכניות במסלולים המקוריים שלהן ולספק מסלולים לייעול תהליכים פרמצבטיים כדי להפחית ביעילות את עלויות ייצור התרופות. ללא השקעה ארוכת טווח ובעלויות גבוהות במחקר ופיתוח ועתודות טכנולוגיה, קשה לחברות מחוץ לתעשייה להיכנס באמת לתעשייה.
③מחסומי כישרון
לחברות CMO קשה לבנות צוות מו"פ וייצור תחרותי בפרק זמן קצר כדי לבסס מודל עסקי תואם cGMP.
④מחסומים רגולטוריים איכותיים
ה-FDA וסוכנויות רגולטוריות אחרות של תרופות הפכו מחמירות יותר ויותר בדרישות בקרת האיכות שלהן, ומוצרים שאינם עוברים את הביקורת אינם יכולים להיכנס לשווקי מדינות היבוא.
⑤ חסמים רגולטוריים סביבתיים
חברות תרופות בעלות תהליכים מיושנים יישאו בעלויות גבוהות של בקרת זיהום ולחץ רגולטורי, וחברות תרופות מסורתיות המייצרות בעיקר זיהום גבוה, צריכת אנרגיה גבוהה ומוצרים בעלי ערך מוסף נמוך (למשל פניצילין, ויטמינים וכו') יתמודדו עם חיסול מואץ. הקפדה על חדשנות תהליכית ופיתוח טכנולוגיה פרמצבטית ירוקה הפכה לכיוון הפיתוח העתידי של תעשיית CMO התרופות.

4. מפעלים רשומים של מוצרי ביניים פרמצבטיים מקומיים
מעמדת שרשרת התעשייה, 6 החברות הרשומות של כימיקלים משובחים המייצרים תוצרי ביניים פרמצבטיים נמצאות כולן בקצה הנמוך של שרשרת התעשייה. בין אם לספק שירותי מיקור חוץ מקצועי או להרחבת API וניסוח, החוזק הטכני הוא הכוח המניע הקבוע.
מבחינת חוזק טכנולוגי, מועדפות חברות בעלות טכנולוגיה ברמה בינלאומית מובילה, חוזק עתודה חזק והשקעה גבוהה במו"פ.
קבוצה I: Lianhua Technology ו-Arbonne Chemical. ל-Lianhua Technology יש שמונה טכנולוגיות ליבה כגון חמצון אמוניה והפלרה כליבה הטכנולוגית שלה, אשר חמצון מימן הוא ברמה הבינלאומית המובילה. Abenomics היא מובילה בינלאומית בתרופות כיראליות, במיוחד בטכנולוגיות הפיצול הכימי והגזזציה שלה, ובעלת ההשקעה הגבוהה ביותר במחקר ופיתוח, המהווה 6.4% מההכנסות.
קבוצה II: Wanchang Technology ו-Yongtai Technology. שיטת החומצה ההידרוציאנית בגז פסולת Wanchang Technology היא העלות הנמוכה ביותר והתהליך המתקדם ביותר לייצור אסטרים של חומצה פרוטוטריזואית. Yongtai Technology, לעומת זאת, ידועה בכימיקלים העדינים שלה פלואור.
קבוצה III: Tianma Fine Chemical וביקאנג (שנודע בעבר בשם Jiuzhang).
השוואה בין חוזק טכני של חברות בורסאיות
תְמוּנָה
השוואת לקוחות ומודלים שיווקיים של חברות ביניים פרמצבטיות ברשימה
תְמוּנָה
השוואה בין ביקוש במורד הזרם ומחזור חיי פטנט של מוצרי חברות בורסאיות
תמונות
ניתוח תחרותיות המוצר של חברות בורסאיות
תמונות
הדרך לשדרוג של חומרי ביניים כימיים עדינים
תמונות
(תמונות וחומרים מ-Qilu Securities)
סיכויי פיתוח של תעשיית הביניים הפרמצבטית בסין
כתעשייה חשובה בתחום התעשייה הכימית העדינה, ייצור התרופות הפך למוקד פיתוח ותחרות בעשר השנים האחרונות, עם התקדמות המדע והטכנולוגיה, תרופות רבות פותחו ברציפות לטובת האנושות, הסינתזה של תרופות אלו תלוי בייצור של תוצרי ביניים פרמצבטיים חדשים ואיכותיים, ולכן התרופות החדשות מוגנות בפטנטים, בעוד שלתוצרי הביניים איתם אין בעיות, ולכן תוצרי הביניים הפרמצבטיים החדשים בבית ומחוצה לה. מבטיחים מאוד.
תמונות

נכון להיום, הכיוון המחקרי של תוצרי ביניים לתרופות בא לידי ביטוי בעיקר בסינתזה של תרכובות הטרוציקליות, תרכובות המכילות פלואור, תרכובות כיראליות, תרכובות ביולוגיות ועוד. עדיין קיים פער מסוים בין התפתחות תוצרי הביניים הפרמצבטיים לדרישות תעשיית התרופות. בסין. חלק מהמוצרים עם דרישות ברמה טכנית גבוהה לא יכולים להיות מאורגנים לייצור בסין ובעצם מסתמכים על יבוא, כמו פיפרזין נטול מים, חומצה פרופיונית וכו'. אמנם חלק מהמוצרים יכולים לעמוד בדרישות של תעשיית התרופות המקומית מבחינת כמות, אבל ככל שיותר גבוה העלות והאיכות אינן עומדות בסטנדרט, מה שמשפיע על התחרותיות של מוצרים פרמצבטיים וצריך לשפר את תהליך הייצור, כגון TMB, p-aminophenol, D-PHPG וכו'.
צפוי שבשנים הקרובות, מחקר התרופות החדש בעולם יתמקד ב-10 קטגוריות התרופות הבאות: תרופות לשיפור תפקוד המוח, תרופות נגד דלקת מפרקים שגרונית, תרופות נגד איידס, נגד הפטיטיס ותרופות ויראליות אחרות, שומנים. -תרופות להורדה, תרופות נוגדות פקקת, תרופות נגד גידולים, אנטגוניסטים של גורמים מפעילי טסיות, ממריצים לב גליקוזידים, תרופות נוגדות דיכאון, תרופות אנטי פסיכוטיות ונוגדות חרדה וכו'. כדי שתרופות אלו יפתחו את תוצרי הביניים שלהן הוא הכיוון של העתיד פיתוח של חומרי ביניים פרמצבטיים ודרך חשובה להרחבת שטחי שוק חדשים.