חומרי ביניים הם סוג חשוב מאוד של מוצרים כימיים עדינים. למעשה, הם סוג של "מוצרים מוגמרים למחצה", הנמצאים בשימוש נרחב בסינתזה של תרופות, חומרי הדברה, ציפויים, צבעים ותבלינים.

ברפואה, חומרי ביניים משמשים לייצור APIs.

אז מהי הנישה בתעשיית מוצרי הביניים הפרמצבטיים?

01

מה שנקרא חומרי ביניים פרמצבטיים הם למעשה חומרי גלם כימיים או מוצרים כימיים המשמשים בתהליך סינתזת תרופות.
החומר הכימי, שאינו דורש רישיון לייצור תרופות, ניתן לייצר במפעל כימי קונבנציונלי, וכאשר הוא מגיע לרמות מסוימות, ניתן להשתמש בו בסינתזה של תרופות.

התמונה

נכון לעכשיו, הזנים המבטיחים ביותר של חומרי ביניים פרמצבטיים הם בעיקר כדלקמן:

תוצרי ביניים נוקלאוזידים.
סינתזה ביניים מסוג זה של תרופות נגד איידס היא בעיקר זידובודין, מארצות הברית.
וולקאם ובריסטול-מאיירס סקוויב מצליחים.

חומרים ביניים קרדיווסקולריים.
לדוגמה, סרטנים סינתטיים הפכו לשימוש נרחב בטיפול ביתר לחץ דם בשל השפעתם המלאה יותר נגד יתר לחץ דם, פחות תופעות לוואי, יעילות ארוכת טווח (שליטה יציבה בלחץ הדם למשך 24 שעות) ויכולת השימוש בהם בשילוב עם סרטנים אחרים.
על פי נתונים סטטיסטיים, בשנת 2015, הביקוש העולמי לחומרים פעילים עיקריים של תרופת סרטן (לוסרטן אשלגן, אולמסרטן, ולסרטן, אירבסרטן, טלמיסרטן, קנדסארטן) הגיע ל-3,300 טון.
סך המכירות הסתכם ב-21.063 מיליארד דולר.

חומרי ביניים פלואורנטיים.
תרופות פלואוריות המסונתזות מחומרי ביניים כאלה התפתחו במהירות בשנים האחרונות בשל יעילותן המצוינת. בשנת 1970, רק 2% מהתרופות הפלואוריות היו בשוק; עד שנת 2013, 25% מהתרופות הפלואוריות היו בשוק.
מוצרים מייצגים כגון תרופות נוגדות זיהום מסוג פלואורוקינולונים, פלואוקסטין נגד דיכאון ופלוקונאזול נגד פטריות מהווים חלק גבוה בשימוש קליני, מביניהם תרופות נוגדות זיהום מסוג פלואורוקינולונים מהוות כ-15% מנתח השוק העולמי של תרופות נוגדות זיהום.
בנוסף, טריפלואורואתנול הוא תוצר ביניים חשוב לסינתזה של חומרי הרדמה, בעוד טריפלואורומתילאנילין הוא תוצר ביניים חשוב לסינתזה של תרופות נגד מלריה, תרופות נוגדות דלקת ומשככי כאבים, תרופות נגד הערמונית ותרופות נוגדות דיכאון, ותחזית השוק רחבה מאוד.

חומרי ביניים הטרוציקליים.
עם פירידין ופיפרזין כנציגים, הוא משמש בעיקר בסינתזה של תרופות נגד כיב, תרופות לקיבה בתפזורת, תרופות אנטי דלקתיות ואנטי זיהומיות, תרופות יעילות ביותר נגד יתר לחץ דם ותרופות חדשות נגד סרטן השד לטרוזול.

02

חומרי ביניים פרמצבטיים הם חוליה חשובה בשרשרת תעשיית התרופות.

התמונה

במעלה הזרם נמצאים חומרי הגלם הכימיים הבסיסיים, שרובם מוצרים פטרוכימיים, כגון אצטילן, אתילן, פרופילן, בוטן ובוטדיאן, טולואן וקסילן.

חומרי ביניים פרמצבטיים מחולקים לחומרי ביניים ראשוניים וחומרי ביניים מתקדמים.
ביניהם, ספקי ביניים ראשוניים יכולים לספק רק ייצור ביניים פשוט ונמצאים בחזית השרשרת התעשייתית עם לחץ התחרות ולחץ המחירים הגבוהים ביותר. לכן, לתנודות המחירים של חומרי גלם כימיים בסיסיים יש השפעה רבה עליהם.

מצד שני, לספקי ביניים מתקדמים לא רק שיש להם כוח מיקוח חזק על פני ספקים ראשוניים, אלא שחשוב מכך, מכיוון שהם לוקחים על עצמם ייצור של חומרי ביניים מתקדמים בעלי תוכן טכני גבוה ושומרים על קשר הדוק יותר עם חברות רב-לאומיות, הם פחות מושפעים מתנודות מחירי חומרי הגלם.

שכבות הביניים שייכות לתעשיית הכימיקלים העדינים של התרופות.
יצרני חומרי ביניים פרמצבטיים מסנתזים חומרי ביניים או APIs גולמיים, ומוכרים את המוצרים בצורה של מוצרים כימיים לחברות תרופות, אשר מזקקות אותם ולאחר מכן מוכרות אותם כתרופות.

מוצרי ביניים פרמצבטיים כוללים מוצרים גנריים ומוצרים מותאמים אישית. בהתאם לשלבי שירות מיקור החוץ השונים, ניתן לחלק את מודלי העסקים המותאמים אישית של חומרי ביניים ל-CRO (מיקור חוץ של מחקר ופיתוח חוזי) ו-CMO (מיקור חוץ של ייצור חוזי).

בעבר, מצב מיקור חוץ עסקי של CMO שימש בעיקר במוצרי ביניים פרמצבטיים.
במסגרת מודל ה-CMO, חברות תרופות מוציאות את הייצור לשותפים אחרים.
לכן, שרשרת העסקים מתחילה בדרך כלל בחומרי גלם פרמצבטיים מיוחדים.
חברות בתעשייה צריכות לרכוש חומרי גלם כימיים בסיסיים, לסווג ולעבד אותם לחומרי גלם פרמצבטיים ייעודיים, ולאחר מכן לעבד אותם מחדש לחומרי מוצא של API, חומרי ביניים cGMP, APIs ותכשירים.

אבל, מכיוון שחברות התרופות דורשות בקרת עלויות ויעילות, ושירותי מיקור חוץ פשוטים לייצור אינם מסוגלים לענות על הביקוש של ארגונים, מצב CDMO (מיקור חוץ למחקר ופיתוח ייצור) נוצר ברגע היסטורי. CDMO זקוקה למפעלי ייצור מותאמים אישית כדי להשתתף עם הלקוח בתהליך המחקר והפיתוח, לספק שיפור או אופטימיזציה של תהליכים, להשיג איכות ייצור בקנה מידה גדול, להפחית את עלויות הייצור.
יש לו שולי רווח גבוהים יותר מאשר מודל ה-CMO.

במורד הזרם הוא בעיקר תעשיית ייצור ה-API, וה-API נמצא בקשר שרשרת תעשייתית במעלה ובמורד הזרם עם ההכנה.
לכן, צריכת התרופות במורד הזרם תשפיע ישירות על הביקוש ל-API, ולאחר מכן על הביקוש לתוצר הביניים.

מנקודת מבט של כל שרשרת התעשייה, מוצרי ביניים פרמצבטיים עדיין נמצאים בשלב הצמיחה כיום, ושיעור הרווח הגולמי הממוצע הוא בדרך כלל 15-20%, בעוד ששיעור הרווח הגולמי הממוצע של API הוא 20-25%, ושיעור הרווח הגולמי הממוצע של תכשירים פרמצבטיים במורד הזרם הוא גבוה עד 40-50%. ברור ששיעור הרווח הגולמי של החלק במורד הזרם גבוה משמעותית מזה של החלק במעלה הזרם.
לכן, מפעלי ביניים פרמצבטיים יכולים להאריך עוד יותר את שרשרת המוצרים, להגדיל את רווחי המוצר ולשפר את יציבות המכירות על ידי ייצור API בעתיד.

03

ההתפתחות המהירה של תעשיית מוצרי הביניים הפרמצבטיים בסין החלה בשנת 2000.

באותה תקופה, חברות תרופות במדינות מפותחות הקדישו תשומת לב רבה יותר ויותר למחקר ופיתוח מוצרים ולפיתוח שוק כתחרותיות מרכזית שלהן, והאיצו את העברת חומרי הביניים וסינתזת תרופות פעילות למדינות מתפתחות בעלויות נמוכות יותר.
לכן, תעשיית מוצרי הביניים הפרמצבטיים בסין השיגה פיתוח מצוין על ידי ניצול הזדמנות זו.
לאחר יותר מעשר שנים של פיתוח יציב, בתמיכת רגולציה ומדיניות לאומית כללית, סין הפכה לבסיס ייצור ביניים חשוב בחלוקת העבודה העולמית בתעשיית התרופות.

בין השנים 2012 ל-2018, תפוקת תעשיית הביניים הפרמצבטיים של סין גדלה מכ-8.1 מיליון טון, עם גודל שוק של כ-168.8 מיליארד יואן, לכ-10.12 מיליון טון, עם גודל שוק של 2010.7 מיליארד יואן.

התמונה

תעשיית הביניים הפרמצבטיים של סין השיגה תחרותיות חזקה בשוק, ואפילו כמה מפעלי ייצור ביניים הצליחו לייצר ביניים בעלי מבנה מולקולרי מורכב ודרישות טכניות גבוהות. מספר רב של מוצרים בעלי השפעה החלו לשלוט בשוק הבינלאומי.

עם זאת, באופן כללי, תעשיית הביניים בסין עדיין נמצאת בתקופת הפיתוח של אופטימיזציה ושדרוג מבנה המוצר, והרמה הטכנולוגית עדיין נמוכה יחסית.
חומרי ביניים פרמצבטיים ראשוניים הם עדיין המוצרים העיקריים בתעשיית חומרי הביניים הפרמצבטיים, וישנם מעט מפעלים המייצרים מספר רב של חומרי ביניים פרמצבטיים מתקדמים ותומכים במוצרי ביניים של תרופות חדשות הרשומות בפטנט.

נכון לעכשיו, החברות התחרותיות יותר הרשומות במניות A בתעשיית הביניים הן Yaben Chemical, Lianhua Technology, Boten ו-Wanrun, המתכננת להשקיע 630 מיליון יואן בבניית חומרי ביניים פרמצבטיים ופרויקטים של API עם קיבולת כוללת של 3,155 טון לשנה.
הם ממשיכים לפתח מגוון מוצרים באמצעות מחקר ופיתוח, במטרה למצוא דרכים חדשות.

Yaben Chemical Co., Ltd. (300261): המוצרים העיקריים שלנו כוללים חומרי ביניים לתרופות נגד גידולים, חומרי ביניים לתרופות אנטי-אפילפטיות וחומרי ביניים אנטי-ויראליים.
ביניהן, ABAH, תוצר ביניים אנטי-אפילפטי, הוכנס רשמית לייצור באוקטובר 2014, עם קיבולת של 1,000 טון.
טכנולוגיית תסיסה אנזימטית הוצגה בהצלחה במוצרי ביניים קרדיווסקולריים כדי לשפר את התחרותיות של המוצרים.
בשנת 2017, רכשה החברה את ACL, חברת תרופות לממכר חומרים פעילים במלטה, ובכך האיצה את פריסתה בשוק הרפואי הבינלאומי והניעה את השינוי והשדרוג של הבסיס המקומי.

BTG (300363): מתמקדת בעסקי חומרי ביניים חדשניים לתרופות / CMO מותאמים אישית ל-API, המוצרים העיקריים הם חומרי ביניים פרמצבטיים לטיפול בצהבת C, איידס, היפוליפידמיה ומשככי כאבים, והיא הספקית העיקרית של חומרי הביניים Sofebuvir עבור התרופה נגד הפטיטיס C של גילאד.
בשנת 2016, ההכנסות הכוללות של תרופות ביניים נגד סוכרת + נגד הפטיטיס C הגיעו ל-660 מיליון דולר, המהוות 50% מסך ההכנסות.
עם זאת, מאז 2017, עקב הריפוי ההדרגתי של חולי הפטיטיס C והירידה באוכלוסיית החולים, מכירות התרופות של גיליאד נגד הפטיטיס C החלו לרדת. יתר על כן, עם פקיעת הפטנטים, הושקו יותר ויותר תרופות נגד הפטיטיס C, והתחרות המשיכה להתעצם, מה שהביא לירידה בהזמנות ביניים ובהכנסות.
כיום, החברה עברה שינוי מעסקי CMO לעסקי CDMO כדי לבנות פלטפורמת שירות גלובלית מובילה עבור מפעלי תרופות.

טכנולוגיית אליאנס (002250):
מוצרי ביניים פרמצבטיים מעורבים בעיקר בתרופות נגד גידולים, תרופות אוטואימוניות, תרופות נגד פטריות, תרופות לב וכלי דם, תרופות לסוכרת, תרופות נוגדות דיכאון, תרופות להורדת לחץ דם, תרופות נגד שפעת, כגון תרופות בסיסיות, כולם בתחומי הטיפול של השוק הפופולרי והרחב ביותר בעולם, עם צמיחה מהירה בשנים האחרונות, וקצב צמיחה מורכב של כ-50%.
ביניהם, "תפוקה שנתית של 300 טון של צ'ונידין, 300 טון של חומצה פלוזולית ו-200 טון של חומצה ציקלופירימידין" הוכנסה לייצור ברציפות מאז 2014.